Ανάπτυξη καινοτόμου προγνωστικής μεθόδου

για τη θεραπεία με υπομεθηλιωτικούς παράγοντες σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

ΑΚΡΩΝΥΜΙΟ MDS-target

ΚΩΔΙΚΟΣ ΕΡΓΟΥ Τ2ΕΔΚ-02288

Τίτλος (Αγγλικά) Development of an innovative prognostic method for treatment with hypomethylotic agents in patients with myelodysplastic syndrome.

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΠΡΟΤΑΣΗΣ

Η γήρανση του πληθυσμού αποτελεί πρόκληση για τα συστήματα περίθαλψης. Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (ΜΔΣ) αποτελεί μια ετερογενή νοσολογική οντότητα με αυξημένη επίπτωση σε άτομα άνω των 60 ετών. Οι ασθενείς με ΜΔΣ παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης σε μυελογενή λευχαιμία. Σε ασθενείς με σοβαρή νόσο η χορήγηση αζακυτιδίνης αποτελεί την ενδεδειγμένη θεραπευτική αγωγή. Μεγάλο όμως ποσοστό των ασθενών παρουσιάζει μη ανταπόκριση στην αγωγή. Στην παρούσα πρόταση, θα μελετηθεί η συμμετοχή της ειδικής ανοσίας στην απάντηση στην αγωγή με στόχο την ανάπτυξη προγνωστικού μοντέλου απάντησης στην αγωγή. Συγκεκριμένα, θα μελετηθούν οι μεταβολές στο φαινότυπο και τη λειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων. Για το σκοπό αυτό, θα συλλεγούν δείγματα από ασθενείς με ΜΔΣ υπό αγωγή με αζακυτιδίνη, πριν, κατά τη διάρκεια και στο τέλος αγωγής (6 κύκλοι) και θα πραγματοποιηθεί ανάλυση της γονιδιακής έκφρασης με τρανσκριπτομική, ανάλυση φαινοτυπικών και λειτουργικών δεικτών με κυτταρομετρία μάζας, ενώ παράλληλα η συγκέντρωση κυτταροκινών σημαντικών στη λειτουργία των λεμφοκυττάρων θα μετρηθεί με σφαιριδομετρία. Τα αποτελέσματα της σφαιρικής αυτής ανάλυσης θα ελεγχθούν με κυτταρομετρία ροής και ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, με σκοπό την ανάπτυξη και βελτιστοποίηση καινοτόμου μεθόδου πρόγνωσης της απάντησης στη θεραπεία. Η ερευνητική ομάδα αποτελείται από ερευνητές με εξειδίκευση στην ανοσοαιματολογία (ΔΠΘ, ΙΙΒΕΑΑ), κλινικούς γιατρούς με μακροχρόνια εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία του ΜΔΣ (ΔΠΘ, ΠΑΠΝ) και μια επιχείρηση με μακροχρόνια εμπειρία και δράση στο χώρο ανάπτυξης διαγνωστικών/προγνωστικών εργαλείων (ΠΖΑΦ). Το γεγονός αυτό και ήδη αναπτυγμένη συνεργασία μεταξύ των φορέων αποτελούν τα εχέγγυα για την επιτυχία της.

PROPOSAL ABSTRACT

The aging of the population is a challenge for health care systems. Myelodysplastic syndrome (MDS) is a heterogeneous group of disorders with an increased incidence in people older than 60 years of age. Patients with MDS have an increased risk for development of acute myeloid leukemia. In patients with severe disease, azacytidine is the appropriate treatment. However, a large proportion of patients show no response to treatment. In this proposal, the involvement of the adaptive immunity will be studied in the response to treatment, in order to develop a prognostic model. In particular, changes in phenotype and T-cell function will be studied. For this purpose, samples from patients with MDS under treatment with azacytidine will be collected, before, during and at the end of six cycles of treatment and gene expression analysis will be performed by transcriptomic analysis, analysis of phenotypic and functional markers by mass cytometry, while the concentration of cytokines important in lymphocyte function will be measured by bead array. The results of this global analysis will be validated by flow cytometry and quantitative polymerase chain reaction, in order to develop and optimize an innovative method of predicting the response to treatment. The research team consists of researchers specializing in immunohematology (Democritus University of Thrace, Biomedical Research Foundation of the Academy of Athens), physicians with long-term experience in the diagnosis and treatment of MDS (Democritus University of Thrace, G. Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki), and a company with long-term experience and action in the field of development of diagnostic / prognostic tools (P. Zafeiropoulos). This fact and the already developed cooperation between the partners is the guarantee for the success of the proposal.